咪唑是五元芳雜環(huán)化合物，其具有酸性，也具有堿性，可與強(qiáng)堿形成鹽。咪唑是有機(jī)合成中重要的中間體，很多藥物中都含有此結(jié)構(gòu)，如抗真菌類藥物酮康唑，咪康唑，克霉唑等，下面對(duì)常見的合成咪唑的反應(yīng)進(jìn)行匯總，方便大家學(xué)習(xí)交流。

一、Debus-Radziszewski咪唑合成反應(yīng)

1,2-二羰基化合物，氨和醛進(jìn)行三組分縮合得到咪唑的反應(yīng)。最常用的二羰基化合物是乙二醛，1,2-二酮或醛酮也能反應(yīng)合成各種咪唑。

二、Wallach咪唑合成反應(yīng)

含有β-氮原子的N-烷基酰胺或α-二酰胺在五氯化磷或三氯氧磷中共熱合成1,2-二烷基咪唑的反應(yīng)。此反應(yīng)最常用的底物是N,N-二烷基草酰胺，以此為底物反應(yīng)得到1,2-二烷基-5-氯咪唑。此方法由一定的局限性，但烷基碳鏈較長或位阻較大時(shí)，環(huán)化率會(huì)很低。

三、Bredereck咪唑合成

α-二酮（或α-羥基酮，α-胺基酮，α-肟基酮）和甲酰氨縮合得到咪唑的反應(yīng)。

四、Kaiser-Johnson-Middleton二腈環(huán)化反應(yīng)

HBr作用下，二腈關(guān)環(huán)合成溴取代的五元，六元或七元環(huán)雜環(huán)的反應(yīng)。合成吡啶。

五、Gr?bcke-Blackburn-Bienaymé胺基咪唑合成反應(yīng)

2-氨基吡啶，2-氨基嘧啶，2-氨基吡嗪或2-氨基噻吩等含有H2N-C=N結(jié)構(gòu)化合物，醛和異腈一鍋法縮合得到氨基咪唑的反應(yīng)。此反應(yīng)是多組分反應(yīng)，機(jī)理與Ugi反應(yīng)類似。

六、Van Leusen咪唑合成反應(yīng)

醛亞胺和對(duì)甲苯磺?；谆愲妫═osMIC）在堿性條件下關(guān)環(huán)制備咪唑的反應(yīng)。由于亞胺的活性比醛高很多，此反應(yīng)后來拓展到直接用醛和胺反應(yīng)得到亞胺后直接與TosMIC一鍋法關(guān)環(huán)的三組分反應(yīng)（VL-3CR）。

七、Bamberger咪唑合成

咪唑和酰氯反應(yīng)環(huán)裂解為烯二胺酰胺中間體，接著加熱得到2-取代咪唑的反應(yīng)。

八、Mamedov雜環(huán)重排反應(yīng)

酸催化下喹惡酮衍生物和N-取代親核試劑反應(yīng)得到螺環(huán)喹惡酮中間體，重排得到2-雜環(huán)取代的苯并咪唑的反應(yīng)。

九、溴化氰和鄰苯二胺反應(yīng)可以得到苯并咪唑

十、其他

α-氨基醛（縮醛）和亞氨酸酯反應(yīng)可以得到2,5-二取代的咪唑。

α-取代胺基羰基化合物和甲酰氨反應(yīng)可以得到1,4-二取代的咪唑。

來源：有機(jī)合成